肝脏象研究进行时(2)

　　肝脏象结构

　　及其功能机制的研究

　　“肝主疏泄”功能可能是以脑为核心的神经信息流调节机制的体现，其调控中心在脑。但具体脑区定位和调控机制、作用途径不明。

　　代表性的研究有4个

　　山东乔明琦等提出肝气逆、肝气郁证候新概念，围绕PMS肝气逆、肝气郁两证开展了人群、临床、动物实验系列研究以揭示肝主疏泄科学内涵。结果表明肝主疏泄与单胺类神经递质和性激素及其调节激素有关，其调控中枢与边缘前脑为核心的部分脑区密切相关。发现额叶皮层和海马γ-氨基丁酸A受体结合活性下调是导致肝气郁证的微观机制之一,其结合活性增加是肝气逆证重要机制。研发两病证治疗新药经前平和经前舒颗粒，两药主要疗效机制为调整边缘叶、下丘脑去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)等水平变化。

　　北京陈家旭等通过文献梳理，考察了《内经》以来肝脏在五脏中的地位演变，认为明清一些医家已将肝脏列为五脏的首要地位。并从现代信息控制系统理论角度探讨肝主疏泄科学内涵，提出假说：本能需求为肝主疏泄核心，动机和情绪中枢大脑边缘系统为肝主疏泄调控中枢;下丘脑-脑干-自主神经通路和交感-肾上腺髓质通路是其信息通路;平滑肌系统是肝主疏泄功能得以实现的效应器。提出“从肝论治慢性应激性疾病的调节位点在海马和皮层等边缘系统”的假说。围绕假说开展了深入研究，确立了肝脏在应激调节中的主导地位，明确中药疏肝复方通过调整海马、皮层、边缘系统中中枢内源性阿片肽及相关指标而发挥治疗效应。

　　广州徐志伟等以应激作为研究肝脏象结构及其功能机制切入点，认为调节慢性心理应激反应(情志活动异常)的中枢神经生物学机制与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴有关，涉及中枢多种神经递质及其合成酶、神经肽、激素、环核苷酸系统以及Fos蛋白表达的变化,表现出多层次、多靶点以及多环节作用特点;作用脑区涉及到下丘脑(包括不同核团)、海马、杏仁核、皮层等。并围绕下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋性的神经信号调节通路，展开了逍遥散的疏肝健脾作用机制研究。提出假说：中医学肝主疏泄，调畅情志的功能存在着一定的具体的中枢神经生物学机制。

　　湖南中南大学湘雅医院黄熙等研究发现，以丘脑下部-脑垂体-肾上腺轴为核心，中医肝脏各证存在神经-体液调节失衡、血管舒缩活性物质显著变化的共同改变及各证的不同特点。认为肝血虚证患者存在下丘脑-垂体轴的功能失常，交感与副交感神经系统调节紊乱;调节血管活性物质紊乱;微循环阻力增大;细胞内第二信使类物质显著改变。疏肝解郁中药可调节抑郁模型鼠海马神经元可塑性，提高海马、额叶皮质5-HT及DA含量。柴胡疏肝散9个成分被吸收到抑郁症大鼠海马中，通过激活MAPK信号通路，发挥抗抑郁作用。功能性消化不良患者的肝郁脾虚状态明显影响加味逍遥散在血中的阿魏酸和葛根素的药动学参数。

　　上述研究表明，中医的肝是现代医学多种系统部分功能的概括，上述结果提示“肝主疏泄”功能可能是以脑为核心的神经信息流调节机制的体现，其调控中心在脑。但具体脑区定位和调控机制、作用途径不明;缺乏多中心、大样本、目标明确、团队协作而产生的创新性成果，更缺乏基于系统科学理论和现代科学语言诠释的肝藏血、主疏泄的系统新知识、新理论。(乔明琦　张惠云　魏盛　于艳红　高冬梅　山东中医药大学)