痛风/高尿酸血症真的会遗传吗？

 　　本文为《防治风湿 护卫健康》专栏第27期内容，感谢您的支持与分享！

　　临床实践中，有些痛风患者常常会问：

　　痛风会不会遗传？我的尿酸高是不是遗传的？

　　在了解高尿酸血症及痛风的遗传性之前，我们先了解一下，什么是遗传？

　　人类的遗传是由基因控制的，父母的遗传是通过染色体携带给下一代。人类的23对染色体中大约有2.5万个基因。这些基因或联合或单独决定着每个人的性状和生物功能的细微差异。

　　这是经典遗传的概念，除此之外，表观遗传又是另外一种遗传方式。表观遗传首次由英国生物学家提出，其意义是什么呢？以人类为例，除了2.5万个基因，还存在一种通过后天修饰遗传物质而改变遗传性状并能稳定遗传的方式。例如下图，研究表明，不同的食物选择可能会造成个体胖瘦差异，而肥胖与苗条又是由可遗传的表观遗传修饰产生的，这也是有时候孪生兄弟表现出不同性状的生物学基础。

　　回归正题，痛风和高尿酸血症会遗传吗？答案是肯定的，高尿酸血症及痛风是有遗传风险的。具体来说，经典遗传学研究已经发现了30多个与痛风密切相关的易感基因，183个与血尿酸生成及排泄相关的基因位点，这些易感基因参与尿酸代谢异常相关，或影响尿酸合成，或影响尿酸排泄。这些基因如下图所示。其中能直接引发遗传性痛风的次黄嘌呤－鸟嘌呤核苷酸转移酶（HPRT1）和5－磷酸核糖－焦磷酸合成酶（PRPS）编码基因变异，可导致尿酸生成过量，引起单基因遗传性痛风（仅占痛风病例的1% -2%）。

　　而其他基因主要是增加痛风和高尿酸血症的风险，国内外研究还发现，双胞胎中高尿酸血症的遗传可能性为45%～73%，普通人群高尿酸血症的遗传可能性为27%～41%，痛风遗传可能性为30%。而且发病年龄越年轻、痛风治疗越困难，遗传可能性越大，而那些具有肾衰竭、放化疗、骨髓瘤、长期服用利尿剂等病史的患者，遗传可能性较小。

　　我们需要明确的是，痛风仍然是经典遗传、表观遗传及环境共同影响的疾病。它虽然具有一定的遗传风险，但环境因素仍然是最重要的影响因素（单基因遗传性痛风除外）。痛风的环境因素包括肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、脂代谢紊乱、高血压等内环境因素，也包括海拔、温度、饮水少、运动过少、长期熬夜和压力过大等外环境因素。但对痛风及高尿酸血症影响最大的还是属于日常饮食环境因素，比如摄入过多的高嘌呤食物、甜品、酒精等。

　　总之，痛风和高尿酸血症是存在遗传性的，但是因为高尿酸血症及痛风属于多基因遗传的代谢性疾病，所以它与患者的日常生活方式和饮食方式息息相关。当怀疑痛风和高尿酸血症是否是存在遗传因素时，我们可以采取全外显子检测、HPRT1活性、PRPS活性、黄嘌呤氧化酶活性，易感基因PCR等检测进行专业判断。